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恩替卡韦与替诺福韦酯对乙肝肝硬化初诊患者肝功能的影响

来源:易择期刊网 分类:医学 发布时间:2022-10-24 浏览:
摘    要:目的:比较恩替卡韦(ETV)与替诺福韦酯(TDF)对乙肝肝硬化初诊患者肝功能的影响。方法:选取2018年1月-2020年1月深圳市第三人民医院收治的乙肝肝硬化初诊患者50例为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各25例,对照组采用ETV治疗,观察组采用TDF治疗。比较两组患者治疗后乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)水平、肝功能指标、肝纤维化指标。结果:治疗后,观察组的HBV-DNA、谷草转氨酶、谷丙转氨酶均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组Ⅳ型胶原、透明质酸、层粘连蛋白水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TDF用于治疗乙型肝炎肝硬化患者可有效抑制乙型肝炎病毒复制,且具有抑制肝纤维化、改善肝功能的作用。
关键词:替诺福韦酯;恩替卡韦;乙肝肝硬化;肝功能;
 
慢性乙型肝炎(CHB)是我国最为常见的病毒性肝炎,由乙型肝炎病毒(HBV)感染导致,易引起肝硬化。目前尚无完全根治CHB肝硬化的特异性药物,抗病毒治疗是最有效的治疗方式,可有效抑制病毒增殖、改善肝功能,延缓病情恶化。核苷类似物(NUCs)包括阿德福韦酯(TDF)、恩替卡韦(ETV)等,能在CHB肝硬化患者体内磷酸化为有活性的NUCs,与核苷酸竞争性抑制乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)链的合成、延长,并抑制HBV-DNA多聚酶、反转录酶的活性,从而抑制病毒复制。相关研究表明,两者短期抗病毒效率均较高,但长期治疗效果仍需进一步临床研究[1]。本研究旨在分析ETV与TDF对CHB肝硬化初诊患者肝功能的效果,报告如下。
资料与方法
选取2018年1月-2020年1月深圳市第三人民医院收治的CHB肝硬化初诊患者50例为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各25例。对照组男13例,女12例;年龄30~80岁,平均(55.68±5.97)岁;病程1~10年,平均(4.68±1.07)年。观察组12例,女13例;年龄31~82岁,平均(56.68±6.18)岁;病程2~10年,平均(4.77±1.17)年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经患者、家属签署知情同意书及医学伦理委员会批准。
纳入标准:(1)诊断为CHB合并肝硬化[2];(2)无相关研究用药过敏史;(3)无肝脏肿瘤。
排除标准:(1)其他类型肝炎;(2)严重重要器官功能不全;(3)意识障碍、精神性疾病。
方法:两组患者均给予常规护肝及对症支持治疗,且治疗期间均规律作息,禁烟酒,忌辛辣。对照组口服ETV(生产厂家:齐鲁制药;批准文号:国药准字H20203225;规格:0.5 mg/片),0.5 mg/次,1次/d;观察组口服TDF(生产厂家:齐鲁制药;批准文号:国药准字H20173185;规格:0.3 g/片),0.3 g/次,1次/d。1个疗程服用6个月,两组均治疗2个疗程。
观察指标:(1)HBV-DNA水平:采用美国赛默飞7500型实时荧光定量PCR仪检测两组HBV-DNA水平。(2)肝功能相关指标:采用日本东芝TBA-2000FR全自动生化分析仪检测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平。(3)肝纤维化指标:采用放射免疫法(试剂盒来自上海心语生物科技有限公司)检测Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)。
统计学分析:数据均用SPSS 22.0统计学软件予以处理;计数资料以[n(%)]表示,比较采用χ2检验;计量资料以表示,比较采用t检验;P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组患者HBV-DNA、肝功能相关指标比较:治疗后,观察组的HBV-DNA、AST、ALT水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者的HBV-DNA、肝功能相关指标比较
注:与治疗前比较,*P<0.05
两组患者肝纤维化指标比较:治疗后,观察组的Ⅳ-C、HA、LN水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组患者肝纤维化指标比较
注:与治疗前比较,*P<0.05
讨论
CHB肝硬化分为代偿性和失代偿性,早期正常肝脏组织能满足代谢需要,临床症状并不明显。大部分患者易忽视早期表现,导致肝硬化病情加重,初次就诊时已为肝硬化晚期。CHB主要发病机制为肝脏组织进行性纤维化[3]。窦状隙的贮脂细胞(Ito)转化成成纤维细胞样细胞,产生大量胶原蛋白,沉积于肝小叶窦间隙,形成纤维间隔改建肝小叶结构导致肝脏纤维化,随着病情进展,肝小叶内纤维间隔相互连接形成肝硬化[4,5]。目前临床用于HBV感染并伴有肝硬化者的NUCs主要有ETV、TDF等,能抑制HBV复制,降低血清HBV-DNA水平[6]。据相关研究表明,从CHB发展为肝硬化与感染HBV量无关,与人体免疫状态、病毒毒力有较为显著的关系,与Th1、Th2和Th17类细胞因子可能有关系[7]。ETV、TDF均可在短期内有效抑制HBV复制,但两药的对比研究在CHB肝硬化中的研究较少。
HBV-DNA阳性表明有HBV复制,水平增高说明病毒复制活跃;AST增加提示肝实质损害,预后不良;ALT在病毒性肝炎的急性期时,大量释放入血,是急性肝细胞损害的敏感标志;Ⅳ-C浓度与肝纤维化程度相关,可用于观察肝硬化程度;HA由肝内皮细胞摄取,降解,反映肝脏内皮细胞功能和活动性纤维化的良好指标;LN为基底膜中非胶原性结构蛋白,与肝纤维化活动程度呈正相关,肝硬化时明显增高[8,9]。本研究表明,治疗后,观察组的HBV-DNA、AST、ALT、Ⅳ-C、HA、LN均低于对照组,说明TDF对于HBV肝硬化患者可有效抑制HBV复制,改善肝功能,抑制肝纤维化。ETV的作用机制是通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐后与HBV多聚酶的天然底物C10H16N5O13P3竞争,抑制HBV多聚酶活性和前基因组mrna逆转录负链的形成,抑制HBV-DNA正链合成,发挥抗病毒作用。该药需空腹服用,与食物同服会影响药物吸收。TDF的作用机制是可抑制HIV-1、HIV-2的反转录酶及HBV聚合酶,从而抑制病毒复制;要在口服后水解为替诺福韦,被细胞激酶磷酸化成具有药理活性的代谢产物,再干扰HBV病毒DNA的合成。由于该药不经CYP酶系代谢,因此,由该酶引起的与其他药物间相互作用的可能性很小,且对于肝功能异常的患者,药物动力学改变不大,无需进行计量的调整,另外,该药与食物同服可增加生物利用度,疗效更好,且安全性高。与ETV比较,患者对TDF的耐药性相对更低,因此,该抗病毒活性更高。长期服用TDF,人体免疫状态好转,Ito细胞受到的炎性刺激减少,生成成纤维细胞样细胞减少,导致沉积于窦间隙胶原蛋白减少,可以部分逆转HBV肝硬化初治患者的肝纤维化程度,包括治疗前就伴有肝硬化的患者,从而降低机体内Ⅳ-C、HA、LN水平,患者肝细胞损伤减少,肝脏功能部分好转[10,11]。
综上所述,TDF对于HBV肝硬化患者可有效抑制HBV复制,且具有抑制肝纤维化及调节免疫的作用,能改善肝功能。

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文章名称:恩替卡韦与替诺福韦酯对乙肝肝硬化初诊患者肝功能的影响

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